Гомоцистеин и здоровье

Многие показатели в наших анализах очень информативны и часто нами недооцениваются. Их повышение связано со старением и ухудшением здоровья, но, чтобы не беспокоить людей, вводятся так называемые «возрастные нормы». Гомоцистеин, анализ на который можно сделать в любой лаборатории и то, как он влияет на наше здоровье, начиная от сердечно-сосудистого, заканчивая психическим здоровьем, а также скоростью старения.

Головной мозг и гомоцистеин

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. Гипергомоцистеинемия вызывает цереброваскулярные заболевания, инфаркт, некоторые неврологические и психические расстройства, включая депрессию, заболевания Алцгеймера и Паркинсона.Литературными данными подтверждается, что метаболит гомоцистеина - гомоцистеиновая кислота представляет собой нейротоксин центрального действия и свой эксаитотоксичный эффект выявляет путём стимуляции NMDA-рецептора. Гипергомоцистеинемия может вызвать деменцию различными путями, например, снижением церебральной микроциркуляции, эндотелиальной дисфункцией и оксидационным стрессом, ß-амилоидной пептидозависимой усиленной нейротоксичностью и апоптозом нервных клеток.После того, как только за один год, у пациентов с высоким уровнем гомоцистеина показал 4,2-кратное увеличение скорости клинически диагностированной деменции.Еще 2014 исследование проанализировало людей с высоким уровнем гомоцистеина и мочевой кислоты и обнаружило поразительную 10,5 раза больший риск сосудистой деменции. У пациентов в данном исследовании с высоким исходным уровнем гомоцистеина (> 13 мкмоль / л ), лечение витаминами группы B привело к заметно — на 53% более низкой скорости атрофии мозга. То, что эта находка свидетельствует о том, что пациенты с повышенным уровнем гомоцистеина в большей степени страдают от атрофии мозга.Нарушение метилирования (процесс, который связан с регуляцией эпигенетических процессов, детоксикацией, обменом жиров и множеством других процессов) ведет к повышенному риску болезни Альцгеймера, а также многих аффективных расстройств, которые нередко наблюдаются у пожилых людей, например депрессия и паранойя. Многочисленные исследования показали связь нарушенного метилирования с аномальным функционированием мозга. В другом исследовании повышенный уровень гомоцистеина был зафиксирован у многих лечащихся в психиатрической клинике пациентов. У пациентов, страдающих такими аффективными расстройствами, как тревожность и депрессия, часто наблюдался высокий уровень гомоцистеина. У пациентов с болезнью Альцгеймера нередко был повышен уровень гомоцистеина наряду с низким уровнем в крови фолиевой кислоты — одного из понижающих уровень гомоцистеина питательных веществ.

Психика и гомоцистеин

[гомоцистеиновая теория депрессии]

Было отмечено что при лечении больных эпилепсией фолатами у них отмечается улучшение настроения, затем, что у 24% пациентов с депрессией отмечается снижение уровня фолатов плазмы. Причем у пациентов со сниженным уровнем фолатов значимо выше баллы по оценочным шкалам депрессии по сравнению с остальными депрессивными больными как при поступлении, так и при выписке.Высказано предположение, что дефицит фолатов в плазме может быть как следствием нарушений диеты, характерных для больных депрессией, так и этиопатогенетическим фактором (связанным с генетическими факторами), который необходимо изучать дальше.В последующем были получены данные о том, что более трети больных с большой депрессией имеют дефицит фолатов. Даже в Китае, где в пищевой рацион входит большое количество зеленых овощей, у пациентов с депрессией уровень фолатов плазмы значимо ниже, чем в группе здорового контроля, хотя и находится в пределах нормы. Тяжесть и длительность депрессии значимо связана с уровнем фолатов сыворотки крови. Тяжесть депрессии обратно коррелирует с уровнем фолатов в эритроцитах. Пациенты с изначально низким уровнем фолатов плазмы крови не "реагируют" на лечение (нон-респондер), при лечении антидепрессантами по сравнению с теми, у кого изначально уровень фолатов выше. Амбулаторные пациенты с большим депрессивным расстройством (БДР) с изначально низким уровнем фолатов чаще имеют меланхолическую симптоматику и более склонны быть нон-респондерами на флуоксетин, поэтому Fava предложил оценивать уровни фолатов у пациентов с депрессией, не отвечающих на лечение антидепрессантами.Согласно некоторым исследователям, причиной депрессии является накопление в плазме избыточного количества гомоцистеина вследствие дефицита фолатов в пище или нарушения обмена фолатов — когда нарушается процесс метилирования гомоцистеина в метионин. В большом количестве исследований была показана связь между высоким уровнем гомоцистеина плазмы и депрессией, в том числе в нескольких популяционных исследованиях. Согласно отдельным обзорам литературы, значительно повышенный уровень гомоцистеина плазмы наблюдается у 45-55% больных с депрессией.Данные были сопоставлены с уровнем беспокойства и депрессии участников эксперимента. Исследователи обнаружили, что люди с довольно высоким уровнем гомоцистеина вдвое больше подвержены депрессивным состояниям, чем люди с пониженным уровнем данного вещества. Хотя маркеры метаболизма фолата и имеют отношение к депрессии, реальный уровень фолата в крови не является показателем депрессии.Более чем у половины (52%) стационарных пациентов с тяжелой депрессией повышен уровень гомоцистеина плазмы, и у пациентов с повышенным уровнем гомоцистеина отмечается снижение концентрации фолатов плазмы, эритроцитов и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), а также снижение концентрации S-аденозилметионина (SAM) и метаболитов норадреналина, дофамина и серотонина в ЦСЖ. Повышенный уровень гомоцистеина является достаточно надежным маркером нарушенного обмена и функционального дефицита фолатов.Вероятно существует биологическая подгруппа среди пациентов с тяжелой депрессией, которая характеризуется дефицитом фолатов и нарушением метилирования и метаболизма моноаминовых нейротрансмиттеров; и обнаружение этой подгруппы с помощью определения уровня гомоцистеина плазмы было бы важно в плане потенциальной выгоды назначения витаминов. Выявление этой подгруппы с помощью определения гомоцистеина плазмы много легче и надежнее, чем с помощью определения уровня фолатов плазмы и эритроцитов.L-метилфолат также продемонстрировал положительный эффект в качестве адъювантной терапии в дополнение к традиционным антидепрессантам.

Сердечно-сосудистые болезни и гомоцистеин.

Достоверно установлена взаимосвязь между повышением концентрации гомоцистеина в плазме крови и увеличением риска сердечно-сосудистой патологии. Гипергомоцистеинемия представляет собой независимый изменяемый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. В объемном метаанализе обнаружили следующую закономерность: при повышении уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л риск инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения возрастает на треть, как и при повышении концентрации холестерина на 0,5 мкмоль/л.В одном из исследований обнаружили, что у обследуемых старше 55 лет, после исключения других факторов риска, имеется достоверная положительная связь толщины стенки сонной артерии с уровнем гомоцистеина. Данные о положительной связи уровня гомоцистеина и толщины слоя интимы-медии сонных артерий были подтверждены в ряде других исследований как у здоровых, так и у больных ИБС. По-видимому, гомоцистеин усиливает образование воспалительных цитокинов и факторов роста, а также непосредственно влияет на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клетокВыраженность гомоцистеинемии коррелирует с риском смерти в первые 5 лет с момента диагностики сердечно — сосудистого заболевания. Установлена достоверная связь между уровнем гомоцистеина и смертностью у пациентов с ангиографически подтвержденными заболеваниями коронарных артерий. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний наряду с систолическим артериальным давлением и уровнем С-реактивного белка, уровень гомоцистеина у умерших от сердечнососудистых заболеваний выше, чем у выживших в течение периода наблюдения.Накапливаясь в организме, гомоцистеин начинает «атаковать» внутреннюю стенку артерий — интиму, покрытую эндотелием. Образуются повреждения эндотелия, провоцирующие образование тромбов и атеросклеротических бляшек. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Гомоцистеин оказывает одновременно атерогенное и тромбоваскулярное действия (способствующий образованию тромбов в сосудах).Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Нарушения свертывания и гомоцистеин

Повышение гомоцистенина представляет собой независимый фактор риска развития тромбоза глубоких вен практически во всех возрастных группах. Гипергомоцистеинемия была ассоциирована с высокой частотой тромбоза глубоких вен и при исключении из анализа пациентов с другими факторами риска (дефицитом антитромбина, протеинов С и S, а также с наличием мутации Лейдена). Обнаружена положительная корреляция между уровнем гомоцистеина и некоторыми факторами коагуляции (фибриногеном, фактором Виллебранда и Д-димером).Гипергомоцистеинемия способна вызывать резистентность V фактора к действию активированного протеина С за счет связывания V фактора с гомоцистеином. Гомоцистеин блокирует и взаимодействие тромбомодулина с тромбином, что препятствует активации протеина С. Наряду с этим, гомоцистеин нарушает связывание антитромбина III с гепарансульфатом, который находится на эндотелии сосудов, приводя к еще большему подавлению антикоагулянтной системы.

Гомоцистеин и эпигенетическое метилирование

[роль в развитии болезней и старении]

Ключевая роль гомоцистеина в развитии болезней и старение – это нарушения метилирования. Нарушения эпигенетического метилирования ДНК вносят нарушения в нормальную работу генов и в процесс старения. Гомоцистеин может играть двоякую роль в этом процессе: быть маркером нарушения метилирования и обмена фолатов, а также нарушать метилирование напрямую.

Детоксикационное метилирование и гомоцистеин

Метилирование помогает печени выводить внешние токсины и собственные химические отходы организма, например побочные продукты гормонов. Озабоченность длительным воздействием низких доз токсинов возрастает в связи с большим количеством данных о том, что воздействие даже низкой дозы может быть связано с развитием множества заболеваний и патологических состояний. Кроме внешних токсинов, метилирование снижает избыток биологически активных веществ, таких как адреналин, дофамин, эстрогены, гистамин и др.. Поэтому при дефекте метилирования, вызванном внешней интоксикацией, человек страдает от переизбытка этих веществ или их производных. Общепринятым маркером процессов метилирования в организме является гомоцистеин, уровень которого при нарушениях повышается. Поддержание нормального уровня метилирования играет важную роль в сохранении биохимического баланса в центральной нервной системе. SAM-зависимые процессы метилирования участвуют в образовании и расщеплении таких нейротрансмиттеров, как дофамин и серотонин.Поэтому состояние возбуждения или покоя может являться прямым следствием реакций метилирования в мозге. Реакция метилирования участвует в образовании ацетилхолина, нейромедиатора, необходимого для хорошей памяти.Снижение уровня ацетилхолина в мозге связано с потерей памяти и болезнью Альцгеймера. Нарушенное метилирование приводит к накоплению в организме внешних токсинов, например пестицидов, а также избыточного количества собственных гормонов, например эстрогена. Это серьезная проблема, поскольку избыток эстрогена связан с повышенным риском некоторых видов рака.

Раки и гомоцистеин

Колоректальный рак. Дефицит фолатов играет заметную роль в развитии колоректального рака. Низкий уровень активных метаболитов фолиевой кислоты в крови было выявлено у обследованных с идиопатическим раком толстой кишки. Употребление алкоголя усиливает эти риски. Установлено, что приём фолиевой кислоты снижает пролиферацию клеток (значит ткани меньше подвержены ракообразованию) слизистой оболочки толстой кишки у больных из групп высокого риска (например, с язвенным колитом); в особенности это относится к локализации в области, типично связанная с развитием рака толстой кишки (просвет крипт). По сравнению с первоначальным состоянием у пациентов, терапия которых включала приём фолиевой кислоты, было установлено достоверное снижение встречаемости меченых клеток (показатель клеточной пролиферации) в области крипт.Рак молочной железы. Фолатный дефицит достоверно ассоциирован с раком указанной локализации. Защитный эффект фолиевой кислоты особенно примечателен в популяции с полиморфизмами генома, вызывающими нарушения фолатного обмена. Выявление таких состояний в детстве и пожизненная коррекция уровня фолатов (зеленолистная диета, свежий сыр, витаминные комплексы) нивелируют этот генетический дефект.Меланома. Согласно результатам исследования потребление фолиевой кислоты снижает риск не только рака различных локализаций, но и меланомы.Рак шейки матки. Дефицит фолатов и нарушение метилирования ДНК способствуют развитию раковых и предраковых состояний шейки матки. В ходе перекрёстного исследования было выявлено, что низкий уровень фолатов в плазме крови связан с повышенным риском ВПЧ-инфекции и, как следствие, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и рака шейки матки. У пациенток с низкой концентрацией фолатов и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у остальных женщин когорты.Рак яичников. По данным шведских исследователей, профилактический приём фолиевой кислоты снижает риск рака яичников, особенно у женщин, которые употребляют алкоголь.

рерайт статьи beloveshkin.com