Новые DMD терапевтические подходы В разработке рассмотрены в статье
Обновленная информация о текущих терапевтических подходов , которые разработаны для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) была опубликована в журнале фармакотерапии .Обзорная статья, " Прогресс в лечении мышечной дистрофии Дюшенна: новые и возникающие фармакотерапии , " дает отчет о последних исследуемых методов лечения МДД. К ним относятся методы лечения , которые направлены на замену недостающего белка дистрофина в мышцах, таких как стоп - кодона readthrough, пропуск экзонов и атрофин модуляции, а также процедуры , которые надеются предотвратить или повреждение мышц ремонта вызвано отсутствием дистрофина.В настоящее время стандартное лечение обычно используются для МДД кортикостероиды. Но они только поддерживают и стремятся задержать развитие симптомов заболевания."Тем не менее, существует высокий спрос на расширение числа безопасных, эффективных фармакологических вариантов" , пишет Андреа Reinig, первый автор обзора, и его коллеги из Regis университета Рюкерт-Хартман колледж для специалистов здравоохранения , Школа фармации в Денвере, штат Колорадо ,Вот краткое изложение потенциальных методов лечения, которые могли бы быть лечащих Дюшенна MD в будущем:
Стоп-кодон readthrough агентов
Есть два средства, которые расследуются для лечения DMD, вызванное преждевременным стоп-сигнала в гене дистрофина, основной генетической причиной МДД в около 10 процентов пациентов.Это amynoglycoside антибиотики, такие как гентамицин, и Ataluren. Хотя исследования показали , что эти вещества могут увеличить производство белка дистрофина в животных моделях, результаты человеческих клинических испытаний были менее перспективными. Эффективность всех трех агентов до сих пор расследуется в клинических исследованиях.Ataluren одобрен для лечения МДД в некоторых странах , в том числе в Европейском Союзе, под торговым названием Translarna, но клинические исследования еще в силе. "Дополнительные клинические испытания Ataluren продолжаются; однако, без статистически значимых результатов, то маловероятно , что FDA одобрит Ataluren для коммерческого использования » , пишут авторы.
Пропуск экзонов агентов
Два основных препаратов были разработаны, чтобы пропустить экзона 51 МДД в попытке повторно установить рамку считывания гена дистрофина, который нарушается в результате мутаций. Эта стратегия направлена на производство полупроницаемую функциональный, меньший белок. Его присутствие связано с лучшими клиническими результатами, чем полное отсутствие дистрофина. Эти препараты Exondys 51 ( eteplirsen ) и drisapersen, которые могли бы помочь примерно 14 процентов пациентов с МДД. Exondys 51 был одобрен FDA в сентябре 2016 года с оговоркой , что другое исследование эффективности проводиться. Однако клинические испытания не смогли показать эффективность drisapersen и препарат больше не расследуется в клинических испытаниях. Потенциальные препараты, чтобы пропустить другие экзоны также в стадии разработки, чтобы помочь пациентам, состояние которых обусловлено мутациями в других областях гена дистрофина.
атрофин модуляторы
Потенциальный препарат под названием ezutromin в настоящее время изучается в ранних клинических испытаниях вверх регулируют уровни белка под названием атрофин в организме. Хотелось бы надеяться , что это в природе белок может выполнять работу отсутствующего белка дистрофина в мышцах, а атрофин на 80 процентов похож на дистрофина. Ранние клинические испытания испытания ezutromin дали положительные результаты. Фаза 2 клинических испытаний ( NCT02858362 ) в настоящее время набора пациентов с МДД.
симптоматические средства
Это препараты, которые не затрагивают основную генетическую причину заболевания, но вместо того, чтобы облегчить его симптомы. Они включают в себя метформин и L-аргинин или метформин и L-цитруллин; креатин +/- глютамин; и гепарин. Эти препараты направлены на предотвращение повреждения мышц.Цель идебенона и vamorolone (VBP15) является уменьшение воспаления, в то время как mysostatin ингибиторы и GCSF целью ускорить восстановление мышц. Ингибиторы ФДЭ-5 увеличить приток крови к мышцам, и FG30-19 стремится остановить мышечной фиброзом.Многие из этих агентов в настоящее время оценивается в клинических испытаниях и некоторые требуют дальнейшего расследования в связи с некоторыми перспективными и некоторые отрицательные результаты."Крайне важно, чтобы исследователи продолжают изучать фармакологические подходы к снижению заболеваемости и смертности, связанных с МДД," авторы заключают. "Фармакологические успехи, достигнутые за последние несколько лет позволяют оптимизм дополнительные варианты лечения станут доступны в ближайшем будущем."