Убиваем Мракобесие.Бензодиазепиновые транквилизаторы, много букв , но интересных

Здрасти, Здрасти - с вами @mommo - фармсти, сегодня мы поговорим про бензодиазепиновые транквилизаторы, группа веществ которым медицина ищет замену много лет, но никак не найдет и они остаются незаменимы.И так как всегда наука: 

Забегу вперед, в нейрохимии и нейрофизиологии существует огромная непонятка, какого черта у нас в ЦНС имеются сайты связывания чисто для бензодиазепинов, когда они синтезированы лишь 60 лет назад нет эндогенного лиганда, и даже в природе нет близкого вещества, зачем, и главное как эволюция их создала, вопрос на миллион!

Бензодиазепины аллостеричные позитивные модуляторы  - действуют за счет увеличения ответа  ГАМК, в ЦНС, уменьшая возбудимость нейронов. Это  уменьшает связи между нейронами и,  оказывает  седативное действие. ГАМК регулируетч ответ нейронов путем связывания с рецептором  ГАМК-А. Рецептор ГАМК-А  белковый комплекс,  расположенный в синапсах нейронов. Все рецепторы ГАМКА содержат ионные  каналы, который проводят ионы хлора через клеточные мембраны нейронов(вольтаж зависимые рецепторы)  и  два сайта связывания с ГАМК, подмножество рецепторных комплексов ГАМК  содержат всего один участок связывания для бензодиазепинов. Связывание  бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом никак не меняет агонизм к  ГАМК. В отличие от других положительных аллостерических модуляторов,  увеличивающих чувствительность лиганда,  бензодиазепины действуют в  качестве положительного аллостерического модулятора за счет увеличения  общей проводимости ионов хлора через нейронную мембрану клеток, но только тогда, когда  ГАМК уже связана со своим рецептором. Увеличение притока ионов хлора  поляризует мембранный потенциал нейрона. В результате этого  увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом . Различные подтипы ГАМК-А  рецепторов по-разному распределены в различных областях головного мозга,  и, следовательно, контролируют различные нейронные группы.  Активация различных подтипов рецепторов ГАМК-А приводит различным фармакологическим действиям.  С точки зрения механизма действия бензодиазепинов, они слишком похожи,  чтобы делить их на отдельные категории,  Подмножество ГАМКА рецепторов, которые также связываются с  бензодиазепинами, называют бензодиазепиновыми рецепторами (BZR).  Рецептор ГАМК представляет собой пять субъединиц , наиболее распространенными из которых являются два альфа,  два бета и одно гамма (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует  множество подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). ГАМК- А рецепторы, которые состоят из различных вариантов, имеют различные свойства,  различно распределены в мозге и имеют различные фармакологические и  клинические эффекты. Бензодиазепины имеют сайт связывания на  альфа и  гамма субъединицах рецептора ГАМК.   После связывания с бензодиазепиновым рецептором, бензодиазепиновый  лиганд блокирует рецептор бензодиазепина в состоянии, в котором он  имеет большут тропность(схожесть) сродства к нейромедиатору ГАМК. Это увеличивает частоту  открытия соответствующего хлоридного ионного канала и поляризует  мембрану нейрона. Усиливается действие свободного  ГАМК, что приводит к седативному и анксиолитическому действию. Например,  лиганды с высокой активностью на а1 мощные гипнотики, в то время как лиганды с более высоким сродством к рецепторам  ГАМК, содержащим А2 и/или а3 субъединицы, транквилизаторы.

Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид, был синтезирован в 1955 в Hoffmann-La Roche, в 1963 - на рынок вывели диазепам, и завертелось

Как уже написано было ранее класс ВСЕ БД обладают снотворным, седативным, миорелаксирующим, анксиолитическим(противотревожным) и противосудорожными эффектами. Различие у каждого препарата лишь на какой из этих профилей отчетливее действие

Вот пересчет силы препаратов на диазепамовый эквивалент и заодно с профилем их действия.

Для некоторых аддиктивны, для особо удачливых - физически аддиктивны. Сами по себе потрясающий индекс безопастности LD50 огромны, но смесь с другим седатикам приводит к беде, особенно с алкоголем, мало того, такие отравления крайне трудно поддаются детоксикации. Это препараты не для лечения - для снятия симптомов, но снимают они их крайне быстро и очень уверено, потому у медицины и нет альтернатив, и не предвитися, лишь z-drugs ввели ,как гипнотики, и то они структурно иные, но лезут все равно в альфа подтип)))

Ну вроде все, Задавайте ваши вопросы!