Пристрастие к наркотикам: собирая головоломку [summary]
Учёные из Пекина провели генетический и биохимический анализ возможных молекулярных механизмов наркотического пристрастия.
Были скомпилированы данные из научной литературы за период 1976–2006 гг., касающейся проблемы привыкания к наркотикам. Статистический анализ позволил выявить 18 метаболических путей, в которых достоверно участвуют гены, связанные с привыканием, или их продукты.
На основе полученных данных учёные построили гипотетическую модель молекулярного механизма формирования привыкания, доступную на сайте karg.cbi.pku.edu.cn. Фактически, эта база аналогична компьютерной карте метаболизма в целом, но ориентирована непосредственно на феномен привыкания к наркотикам.
В работе рассматривают четыре вида привыкания: алкогольное, кокаиновое, опиодное и никотиновое. Пять метаболических путей оказались для всех видов привыкания общими, три из которых уже были описаны в литературе ранее, а два до сих пор не связывали с пристрастием к наркотикам. Так, молекулярный механизм «долговременной потенциации» уже связывали с вызванной привыканием адаптацией в транспорте глутамата) и с пластичностью синаптической передачи. В частности, ключевой компонент этого механизма (CAMKII), — управляет ростом нейронов и образованием новых синапсов за счёт регуляции актинового цитоскелета. Проанализировав потенциальные циклы обратной связи в построенной метаболической карте с целью идентифицировать «места», в которых возникает привыкание, учёные обнаружили, что CAMKII является связующим звеном нескольких таких циклов, что, по их мнению, способно дать объяснение механизму необратимого привыкания.
Неожиданным оказалось, что в привыкании ко всем четырём группам наркотиков оказался причастным метаболический путь гонадолиберина — нейрогормона гипотоламуса, вызывающего усиление секреции гонадотропных гормонов. Учёные предполагают, что этот молекулярный путь может контролировать эмоции и поведение пристрастившегося к наркотикам, в частности — стрессорный поиск дозы.
Рисунок-схема щелевого контакта [источник]
Другая молекулярная структура, «ранее не привлекавшаяся» к ответственности за привыкание к наркотикам, — щелевые контакты (gap junctions). Они не только являются средством межклеточного соединения, но и образуют изрядную долю электрических синапсов в головном мозге, что также может объяснять их участие в формировании привыкания.
Созданная исследователями база данных открывает новые возможности для быстрого поиска новых возможных механизмов пристрастия к наркотикам, а уж проверка этих теоретических гипотез — дело экспериментаторов.