Потенциальное повреждение ДНК от метода редактирования генов с помощью CRISPR/Cas9 серьезно недооценивается

Шквал недавних исследований вновь открыл и без того спорный вопрос относительно этой области. 

Не много о технологии: с помощью метода CRISPR/Cas9 можно вылечить многие если не все генетические заболевания. Но для этого нужно исправить генетическую информацию, затронутую той или иной мутацией. Генетические заболевания - это ошибки в ДНК и очень многое при их лечении упирается в их обнаружение. Этим поиском в перспективе и должна заниматься упомянутая технология, которая найдет измененную последовательность нуклеотидов и сможет убрать ее из ДНК.  

Гемофилия, синдром Дауна, рак, гипертрихоз, муковисцидоз, лейкемия и многие другие генетические заболевания возможно вылечить с помощью CRISPR, по крайней мере научное сообщество видит именно такую дальнейшую перспективу. 

Но что же мы имеем сейчас действительности. Не многие знают, но еще в 2015 году группа китайских ученых предприняли попытку внести изменения в геном человеческого эмбриона  с помощью метода CRISPR, они проводили опыты с оплодотворенной яйцеклеткой человека имеющего определенную генетическую патологию. В результате около 10% мутаций действительно были обнаружены и исправлены и это вызвало не бывалый ажиотаж и обнадеживало всех кто в той или иной степени причастен к генной инженерии, но позже выяснилось, что мутации неожиданно начали находить там, где их быть не должно. 

Совсем не давно это подтвердили в своих исследованиях специалисты Института Сенгера (Великобритания). Повреждение ДНК, найденное в новом исследовании, насчитывало тысячи оснований ДНК, в том числе в местах, далеких от цели первоначального редактирования. Изменения , которые были обнаружены могут заставить замолчать гены, которые должны быть "активными", и напротив активировать гены, которые должны "молчать", включая гены, вызывающие рак. 

Ведущие компании CRISPR годами вынашивают планы многомиллиардного бизнеса - и в перспективе рост их акций "улетающих" на луну. Однако уже в течение первых 20 минут, когда исследование было опубликовано, три публично торгуемых компании CRISPR потеряли более $ 300 миллионов в стоимости. Неблагоприятные последствия от клеток CRISPR заставили некоторых чиновников ведущих генетических компании утверждать, что, если, скажем, их терапия лечит ребенка от разрушительного заболевания, но увеличивает риск рака от болезни, это можно воспринимать как приемлемый компромисс. Для меня лично в этом возможно есть частичка правды но стоить ли играть в бога с такой сырой технологией.

Нужно со всей серьезность отнестись к результатам исследований ученых из Сенгера. В конце концов они не ставили цель найти сопутствующий ущерб ДНК от метода CRISPR. Когда они исследовали, как CRISPR может изменить экспрессию генов, совершенно случайно обнаружилась "странная вещь», целевая ДНК  изменилась,  это вызвало цепную реакцию, которая охватила гены далекие от основной цели редактирования. Именно тогда возникли опасения и принято решение изменить курс работы CRISPR. Когда CRISPR направили на цели в стволовых клетках мыши и клетки сетчатки человека в одном случае геномы примерно в двух третях клеток CRISPR показали ожидаемый мелкомасштабный эффект, но у 21 процента было удаление ДНК более чем 250 баз и до 6000 баз в длину, а  это очень серьезные показатели.  

Такие мутации способны необратимо нанести ущерб важнейшим генам, что может стать смертельно опасным для пациентов, на которых будет проводиться такая генная терапия. При этом опасность заключается и в том, что повреждения в геноме не обнаруживаются стандартными методами ДНК-генотипирования.